Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активное вещество: | |
лозартан калия | 12,5/50/100 мг |
вспомогательные вещества | |
ядро: МКЦ — 52,5/80/160 мг; маннитол — 25/50/100 мг; кросповидон — 5/10/20 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1/2/4 мг; тальк — 2/4/8 мг; магния стеарат — 2/4/8 мг | |
оболочка пленочная: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, МКЦ, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) — 4,95/7,9/13,8 мг; макрогол 6000 — 0,05/0,1/0,2 мг |
Таблетки 12,5 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Таблетки 100 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан — высокоэффективный АРА II (тип AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови.
В момент достижения Cmax лозартана у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 сут.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин.
Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. В связи с тем, что лозартан и его активный метаболит являются APA II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% изученных пациентов.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и 1 второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками.
После приема внутрь лозартана, меченного 14C, у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале; после в/в введения лозартана, меченного 14C, у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушения функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. При сравнении AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией и находящихся на гемодиализе значение AUC лозартана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат Лозап® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Применение препарата Лозап® в I триместре беременности не рекомендуется; во II и III триместрах — противопоказано.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то, что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Лозап® следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другое лечение.
Известно, что применение АРА II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат Лозап® во II триместре или на более поздних сроках беременности, рекомендуется проведение УЗИ плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.
Дети, чьи матери принимали препарат Лозап® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата Лозап® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Побочная реакция | Распространенность побочных реакций по показаниям к применению | Другое | |||
Артериальная гипертензия | Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка | Хроническая сердечная недостаточность | Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с нарушением функции почек | Пострегистрационное наблюдение | |
Со стороны крови и лимфатической системы | |||||
Анемия | часто | Частота неизвестна | |||
Тромбоцитопения | Частота неизвестна | ||||
Со стороны иммунной системы | |||||
Аллергические реакции, анафилактические ракции, отек Квинке1, васкулит2 | Редко | ||||
Нарушения психики | |||||
Депрессия | Частота неизвестна | ||||
Со стороны нервной системы | |||||
Головокружение | Часто | Часто | Часто | Часто | |
Сонливость | Нечасто | ||||
Головная боль | Нечасто | Нечасто | |||
Нарушение сна | Нечасто | ||||
Парестезия | Редко | ||||
Мигрень | Частота неизвестна | ||||
Нарушение вкуса | Частота неизвестна | ||||
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||||
Вертиго | Нечасто | Часто | |||
Шум в ушах | Частота неизвестна | ||||
Со стороны сердца | |||||
Ощущение сердцебиения | Нечасто | ||||
Стенокардия | Нечасто | ||||
Обмороки | Редко | ||||
Мерцательная аритмия | Редко | ||||
Острое нарушение мозгового кровообращения | Редко | ||||
Со стороны сосудов | |||||
Выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 | Нечасто | Часто | Часто | ||
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | |||||
Одышка | Нечасто | ||||
Кашель | Нечасто | Частота неизвестна | |||
Со стороны ЖКТ | |||||
Боли в животе | Нечасто | ||||
Кишечная непроходимость | Нечасто | ||||
Диарея | Нечасто | Частота неизвестна | |||
Тошнота | Нечасто | ||||
Рвота | Нечасто | ||||
Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
Панкреатит | Частота неизвестна | ||||
Гепатит | Редко | ||||
Нарушения функции печени | Частота неизвестна | ||||
Со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
Крапивница | Нечасто | Частота неизвестна | |||
Кожный зуд | Нечасто | Частота неизвестна | |||
Сыпь | Нечасто | Нечасто | Частота неизвестна | ||
Фотосенсибилизация | Частота неизвестна | ||||
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||||
Миалгия | Частота неизвестна | ||||
Артралгия | Частота неизвестна | ||||
Рабдомиолиз | Частота неизвестна | ||||
Спазм мышц | Нечасто | ||||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
Нарушение функции почек | Часто | ||||
Почечная недостаточность | Часто | ||||
Со стороны половых органов и молочных желез | |||||
Эректильная дисфункция/импотенция | Частота неизвестна | ||||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||||
Астения | Нечасто | Часто | Нечасто | Часто | |
Слабость | Нечасто | Часто | Нечасто | Часто | |
Отеки | Нечасто | Частота неизвестна | |||
Недомогание | Частота неизвестна | ||||
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | |||||
Гиперкалиемия | Часто | Нечасто4 | Часто5 | ||
Повышение активности АЛТ6 | Редко | ||||
Повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови | Часто | ||||
Гипонатриемия | Частота неизвестна | ||||
Гипогликемия | Часто |
Симптомы: данные о передозировке лозартана у человека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.
Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, ноги приподнять. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.
Применение препарата Лозап® совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).
Применение препарата Лозап® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см.«Противопоказания»).
Может назначаться с другими гипотензивными средствами. Взаимно усиливает эффект β-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Сочетанное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.
Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что сочетанное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к увеличению концентрации активного метаболита на 40% в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным.
При сочетанном назначении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменение концентрации метаболита не отмечалось.
Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его производное эплеренон; триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместный прием лозартана и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВС, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.
Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсическом действии во время сопутствующего применения препаратов лития с ингибиторами АПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном применении препаратов лития с АРА II. Если доказана необходимость применения этой комбинации, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 50 мг, 100 мг. По 10 или 15 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl или Аl/Аl. По 2, 4 или 6 бл. (15 табл.) или по 3, 6 или 9 бл. (10 табл.) помещены в картонную пачку.
По рецепту.
Санека Фармасьютикалс а.с., Словацкая Республика Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
Фасовщик (первичная упаковка) Санека Фармасьютикалс а.с., Словацкая Республика Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества
1. Санека Фармасьютикалс а.с., Словацкая Республика Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
2. ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия, 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.
Владелец регистрационного удостоверения. АО «Санофи Россия» Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Претензии по качеству препарата направлять по адресу АО «Санофи Россия».
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
188 ₽ | |||
08:00-23:00 Пн-Вс | 190 ₽ | ||
08:00-21:00 Пн-Вс | 199 ₽ | ||
208 ₽ | |||
07:00-21:00 Пн-Пт, 08:00-21:00 Сб-Вс | 208 ₽ |